【慧聪制药工业网】上海和马萨诸塞州坎布里奇，2015年07月8日，—阿斯利康制药有限公司和IronwoodPharmaceuticals,Inc.（NASDAQ：IRWD）在今天联合宣布，在治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）的III期临床试验中，首要数据（Top-linedata）证实利那洛肽达到所有主要和次要终点（涉及多个腹部和便秘症状）。该试验主要在中国实施，两家公司希望在2016年年初向中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）递交利那洛肽的上市许可申请文件。目前，利那洛肽在美国已获批准用于治疗成人IBS-C或慢性特发性便秘（CIC），并在一些其他国家获得批准用于成人IBS-C治疗。
阿斯利康全球中国研发中心负责人陈之鍵先生表示：“IBS-C是一种严重影响生活质量的疾病。在中国，目前还没有针对IBS-C的有效治疗方法。利那洛肽属于同类药物中的首个（firstinclass）创新药物，III期临床研究结果明确地证实了利那洛肽在中国IBS-C患者中的疗效。对中国IBS-C患者而言，这是一个令人振奋的消息，也将为中国医生带来全新和有效的IBS-C治疗选择。阿斯利康和Ironwood正致力于利那洛肽在中国的注册申请，以让中国患者能够获得该首个创新有效药物。”
阿斯利康中国和香港区总裁王磊指出：“如果获得CFDA批准，利那洛肽将成为在中国的首个专门用于治疗成人IBS-C患者的处方药物。据估计，中国至少有1300万成人患有IBS-C。该III期临床试验的成功完成进一步证明了我们的观点：利那洛肽能够帮助成百上千万的患者从IBS-C相关症状（如腹痛、腹胀和其他各种腹部症状和便秘等）获得解脱。”
Ironwood公司首席科学官和研发部总裁MarkCurrie博士指出：“迄今为止，在所有完成的六项III/IIIb试验中，结果显示利那洛肽达到所有主要终点和次要终点。在本项III期试验中观察到的疗效和安全性结果，也与之前在IBS-C成人患者中进行的利那洛肽关键性研究结果以及我们的临床用药经验相一致，其中，已经有近700,000例美国IBS-C和CIC患者开出了超过270万个利那洛肽处方。我们正在朝着我们的目标不断努力，致力于将利那洛肽带给全球患者，并坚持不断创新研究，以增加利那洛肽的适应症和研发出新剂型，以满足更多患者的治疗需求。”
III期试验的首要数据显示，与安慰剂治疗组患者相比，利那洛肽治疗组患者的两个协同主要终点的改善均有统计学意义。利那洛肽治疗组60.0患者腹痛/腹部不适得到缓解，而安慰剂治疗组为48.8（p=0.001）。利那洛肽治疗组31.7患者达到IBS症状缓解程度有效者，而安慰剂治疗组为15.4（p<0.0001）。利那洛肽治疗组患者报告的腹痛改善程度大于安慰剂治疗组患者：腹痛改善在治疗第一周就开始显现，并在整个治疗期间持续改善，治疗第12周时观察到腹痛最大程度的改善（利那洛肽组改善44，安慰剂组改善34）。
本试验中，所有预先规定的次要终点改善均达到统计学意义，包括腹痛、腹部不适、腹胀、排便用力、完全自发排便频率、自发排便频率和大便性状。
利那洛肽治疗组患者报告的最常见不良事件是腹泻（利那洛肽9.4vs.安慰剂1.2），利那洛肽和安慰剂治疗组因不良事件中止治疗的总发生率分别为1.7和1.4，而因腹泻中止治疗的总发生率分别为0.7和0.2。
本试验为一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，在中国、澳大利亚、加拿大、新西兰和美国共随机纳入839例IBS-C成人患者。患者按1:1比例随机接受290微克利那洛肽或安慰剂治疗12周。本试验的协同主要终点是：（i）12周腹痛/腹部不适有效者，是指在12周治疗期中至少有6周腹痛/腹部不适水平至少改善30的患者，和（ii）12周IBS症状缓解程度有效者，是指在12周治疗期中至少有6周IBS症状评定为“明显缓解”或“完全缓解”的患者。本试验使用的主要终点与之前用于支持利那洛肽在欧盟获批的主要终点相似。为了比较，根据FDA有关IBS治疗指南规定的终点（12周治疗期的至少6周内，每周报告腹痛相对基线减少30和相对基线增加至少一次完全自主排便的患者）进行分析比较本试验数据发现，结果也具有统计学意义（利那洛肽治疗组患者33.7，安慰剂治疗组患者17.4，p<0.0001）。
完整的试验结果将于医学会议上进行报告
阿斯利康和Ironwood共同负责利那洛肽在中国的开发和商业化推广，其中阿斯利康主要负责当地业务的执行。根据合作条款，阿斯利康已向Ironwood公司预付$2500万元款项，两家公司将分享利那洛肽在中国业务的净利润和净损失，其中阿斯利康占55份额，当达到某个特定的里程碑后，此后按照50/50比例分配。另外，如果阿斯利康达到某个级别销售目标时，除了商业化里程碑款项之外，Ironwood公司还将有资格从阿斯利康公司得到1.25亿美元的款项。
关于利那洛肽
利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C（GC‐C）激动剂，基于非临床研究结果，认为本品具有两种作用机制。利那洛肽与小肠上皮细胞内的GC-C受体结合，其激活GC-C，导致肠液分泌增加，并加速转运，而且还降低小肠内痛觉神经的敏感性。本品对疼痛纤维组织产生一定作用基于非临床研究，尚未在临床证实。利那洛肽由Ironwood和Actavis在美国上市销售，商品名为LINZESS®，适应症为治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）或慢性特发性便秘（CIC），根据IMSHealth数据，自利那洛肽上市以来，美国有近700,000例患者已开出超过270万个利那洛肽处方。利那洛肽由Almirall,S.A在欧洲销售，商品名为CONSTELLA®，适应症为治疗成人中度至重度IBS-C。Ironwood公司还与AstellasPharmaInc.合作，进行利那洛肽在日本的开发和商业化推广，以及与阿斯利康合作，进行利那洛肽在中国的开发和商业化推广。
关于阿斯利康
阿斯利康是一家以创新为驱动的全球性生物制药企业，专注于研发、生产和销售处方类药品。药品主要用于治疗心血管、代谢、呼吸、炎症、自身免疫、肿瘤、感染和神经疾病。阿斯利康业务遍及100多个国家，其创新药物惠及全球数百万患者。更多信息请访问：
关于阿斯利康中国
自1993年进入中国以来，阿斯利康始终致力于满足中国患者的医疗需求。公司总部设在上海，在全国拥有超过10,000多名员工。阿斯利康在无锡和泰州建有生产基地且在上海建有具有先进实验设施的研发中心。
